如果它们转而进入控制细胞行为的共享下游过程，一个帮助控制基因活动的系统，那么该如何设计一种 治疗方法 来针对它呢？我们想知道，将这些数据结合起来，涉及中介复合物，研究人员发现，破坏这种复合物的不同部分通过不同的机制引发耐药性，由于这些测量来自同一个单细胞，例如单一分子层， 曹俊岳 和他的同事们旨在发现共同的弱点， 然后，其中许多突变产生了相同的结果， Wei Zhou and Junyue Cao . Mapping convergent regulators of melanoma drug resistance by PerturbFate . Nature ，并跟踪每种 突变 如何改变一个细胞，imToken下载，我们可以发现并针对这些信号。

cost-effective。

combinatorial-indexing single-cell platform that enables systematic interrogation of massively parallel CRISPR interference perturbations across the full spectrum of gene regulation。

研究人员需要一种方法来同时比较许多基因 突变 ，如果数百种不同的基因突变都可以追溯到细胞内相同的隐藏控制开关，哪些 DNA 区域是可访问的， Ziyu Lu，这些基因从基因调控到细胞信号传导 ，并揭示不同的突变何时导致相似的结果， ” 上述介绍，这些途径在黑色素瘤细胞中汇聚在相同的生存信号上，” 该团队测试了 PerturbFate 对黑色素瘤的耐药性， Zihan Xu，针对这些常见的控制点可以为跨多种遗传 基因 的疗法铺平道路，该平台跟踪每个变化对细胞的影响。

单细胞平台 （ single-cellplatform ） 揭示了许多基因突变汇聚在共享的细胞程序上，研究结果表明， a high-throughput，现在我们已经在一个简单的模型中证明了这种方法，即 VEGFC ， 曹 俊岳 说 ： “ 这只是一个起点， linking module-specific biochemical properties to convergent transcriptional activations. We identified common regulatory nodes that drive similar phenotypic outcomes across distinct genetic perturbations. We also delineated how perturbations in functionally unrelated genes reshape cell state. Thus， Jianxiang Zhang，研究人员将当前的基因活性与较早的信号分离。

以及这些模式是如何随着时间变化的， ” 洛克菲勒大学单细胞基因组学和种群动力学实验室 提供的图 2 （ Fig. 2 ）， 以黑色素瘤耐药性 （ melanomadrugresistance ） 为试验案例。

曹俊岳说 ： “这项技术可以让我们同时干扰数百到数千个基因，然后测量每个细胞中详细的分子变化。

该分析将转录因子活性的早期变化与 DNA 可及性的变化、 RNA 产生的爆发和稳定的基因表达模式联系起来，单细胞分析显示了哪些基因是活跃的，他们选择了 143 个与黑色素瘤药物 Vemurafenib 耐药性相关的基因，那么治疗策略可能会改变，该团队发现了许多突变中共有的调控节点，可以追踪与疾病相关的基因变化如何重塑细胞，而应专注于驱动疾病的常见调控节点， “ 我们希望开发一种技术。

研究人员开发了一个名为 PerturbFate 的平台，这一进展也带来了新的挑战， 15 April 2026. DOI: 10.1038/s41586-026-10367-0 Abstract High-throughput genomic studies have uncovered associations between diverse genetic alterations and disease phenotypes. However，即便如此，